葫蘆絲的手持方式有兩種。一種是正手（左手在上，右手在下），多數人是這種方式，一般來說右撇子是選這種方式。另一種是反手（右手在上，左手在下），只有少數人是用這種方式。
需要注意的是，一般葫蘆絲樂器的製作適於正手，也就是說“3”音附管在右手這一邊。反手愛好者的葫蘆絲需特別製作。演奏時雙手要放鬆（不要緊張，不要用力按音孔），按孔的手指關節自然放鬆和彎曲，雙手臂不要有意撐開，雙肘也不要貼近身體。
以正手爲例，右手按孔手指與主管基本垂直，左手手指與主管不是十分垂直，如果是演奏大葫蘆絲，左手手指與主管明顯不垂直。左手按主管反面的高音“6 ”孔的大拇指，是用拇指正面與側面結合處部位按孔的。右手拇指托住主管，接觸部位也是正面與側面的接合處部位，與右手食指基本相對應。
