呂不韋在第63集自殺。秦王政十年十月，免去了呂不韋的相邦職務。把呂不韋遣出京城，前往河南的封地。之後各諸侯國的賓客使者絡繹不絕，前來問候呂不韋。
秦王恐怕他發動叛亂，就讓他遷移到蜀地居住，呂不韋覺得秦王不會容他，就喝毒酒自殺了。
63集，一代商人呂不韋，功成身退於洛陽，被秦王一旨詔令，飲鴆而亡，無人送行，無人陪伴，公元235年，呂不韋自言自語：我活着無非飽食終日、富貴今生，我一死，可止天下惶惶人心，可斷天下六國不軌之念，爲大王、爲大秦掃清眼前障礙，我這買賣，你說值不值
第64集
電視劇《大秦賦》呂不韋是第64集死的，他是服毒自盡的。呂不韋知道自己的存在，將會被六國利用對付嬴政和攪亂秦國，所以在感慨完往事過後，他喝下了放有毒的茶湯自盡了。這位歷經三朝的老相邦，終在那首“豈曰無衣”的歌聲中，告別他偉大且恢弘的一生，此生無憾，因爲已經預見秦平六國的壯景。
公元前235年，呂不韋自盡於封地洛陽。回顧他的一生，整體來說是輝煌的，主政秦國十三載，力輔兩代秦王，赦天下、撫功臣、滅東周，引進人才，興修水利，爲秦王政統一天下奠定堅實基礎，而他編纂的《呂氏春秋》集諸子之長，博大精深，流傳至今。
呂不韋死後，李斯痛心，雖然他早就覬覦呂不韋的相位，但大秦痛失良相李斯作爲嬴政的左膀右臂，還是十分的難過的。嬴政聽聞呂不韋去世的噩耗，悲憤欲絕，遂急召衆臣進宮，下令將在三日後誓師滅趙，爲呂不韋報仇。
呂不韋本是商人，因爲有政治上的包袱陽謀篡國，扶植流亡在外的公子異上位。嬴政和趙姬能夠返秦，呂不韋在其中起着很大的作用。嬴政在仲父呂不韋的訓教下，母后趙姬的呵護下，一步步成長，等到他羽翼豐滿稱王之後，爲了掃除身邊的障礙和威脅，開始利用呂不韋，其中就包括平息嫪毐之亂。動亂平息，呂不韋被貶相，不過這一切都是大勢所趨，爲了他統一六國夢想不得已而爲之。
呂不韋雖然服毒自盡了，但是他理解嬴政的做法，他也希望看到嬴政能夠統一六國，而正是看到了希望，爲了不讓自己成爲嬴政統一六國道路上的絆腳石，他選擇以死明志。
