《人世間》電視劇和小說在劇情方面有不一樣的地方。
1、周秉昆人設
劇版《人世間》中，周秉昆對待朋友兩肋插刀，對父母孝順，對不靠譜的哥哥姐姐也從來沒有過抱怨，是標準的正能量好青年。
原著中周秉昆就沒這麼陽光了，他也有齷齪的心理。在原著中，周秉昆是帶着優越感去的，他覺得鄭娟這個死刑犯的遺孀，是卑賤的。
從小被父母打壓，活在優秀的哥哥姐姐光環下的周秉昆，內心十分自卑。所以他在鄭娟面前是有優越感的，覺得自己是光榮的工人階級的兒子，而鄭娟是個寡婦，是個死刑犯的女人。
見到鄭娟的第一眼起，周秉昆甚至還想過要對鄭娟和駱士賓一樣的事情，並且想得是如果她不同意，就打她，打到她同意爲止。所以鄭娟讓他滾時他纔會那麼憤怒，因爲他那點可憐的優越感被打破了。
2、讀呂川的信
在小說中，呂川因爲是烈士子女，得到了上大學的機會，然後他整個人的思想都覺醒了。他寫信給秉坤，號召他們的思想要解放，要來拯救國家。小說裏他們是在家裏讀信。然後春燕害怕就給燒了。大家還怕和呂川惹上不好的關係，都說以後不和呂川聯繫。電視劇這塊改成了在飯店讀信。
3、水自流
在電視劇中，水自流與駱士賓因投機倒把入獄後，同時出獄，並且一起去了南方，趕上了改革開放的好時候，獲得了很好的發展。
在原著中，水自流與駱士賓是相隔一年出獄。而且，出獄後，水自流並沒有去南方，而是在朋友的幫助下，在吉春開了一家書店，並與駱士賓劃清界限，且在楠楠的問題上堅定的站在周秉昆一方。電視劇裏水卻與駱同流合污，不分是非逼迫周秉昆和鄭娟。
4、郝冬梅
郝冬梅，她的名字顧名思義，寓意她有一個高尚廉潔的品質，這點確實很契合郝冬梅的人物特質，在原著小說中，她並不是醫生，而是一名人民教師，一直都是周秉義的最強輔助，周秉義離世後，郝冬梅比任何人都傷心，最終遵循了周秉義的遺言，嫁給了一個華僑，安享晚年。而電視劇中郝冬梅和周秉義相伴一生。
5、姚立鬆
該角色是導演李路爲了豐富劇情，虛構的一個人物，因爲在原著小說中，壓根兒就沒有姚立鬆一角，他的出現，跟主角團有緊密的聯繫，從某種層面來說，他跟塗志強的作用一樣，奠定了‘人世間’整個故事，他的一生其實就是一種諷刺，壞事做絕了，自然會有翻車的一天，最終幡然醒悟，選擇了自首。
