不吃人，非洲最大的巨蜥也就是尼羅河巨蜥，現在當寵物蜥蜴養。大多數蜥蜴吃動物性食物，主要是各種昆蟲。壁虎類（Gekkonids）夜晚活動，以鱗翅目等昆蟲為食物。體型較大的蜥蜴如大壁虎（蛤蚧，Gekkogecko）也可以小鳥，其他蜥蜴為食物。巨蜥（Varanus）則可吃魚、蛙甚至捕食小型哺乳動物。也有一部分蜥蜴如鬣蜥（Agama）以植物性食物為主。由於大多數種類捕吃大量昆蟲，蜥蜴在控制害蟲方面所起的作用是不可低估的。很多人以為蜥蜴是有毒動物，這是不對的。全世界6000種蜥蜴中，已知只有兩種有毒毒蜥，隸屬於毒蜥科（Helodermatidae），且都分佈在北美及中美洲。
